注册分类 | 分类说明 | 包含的情形 |
1 | 境内外均未上市的创新药 | 含有新的结构明确的具有生理或药理作用的分子或离子,且具有临床价值的原料药及其制剂,包括用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体及其制剂,但不包括对已知活性成份成酯、成盐(包括含有氢键或配位键的盐),或形成其他非共价键衍生物(如络合物、螯合物或包合物),或其结晶水、结晶溶剂、晶型的改变等。 |
2 | 境内外均未上市的改良型新药 | 2.1含有对已知活性成份成酯、成盐(包括含有氢键或配位键的盐),或者形成其他非共价键衍生物(如络合物、螯合物或包合物),或者改变其结晶水、结晶溶剂、晶型的原料药及其制剂。 |
2.2含有已知活性成份的新剂型(包括新的给药系统)和/或给药途径的制剂。 | ||
2.3含有已知活性成份的新复方制剂。 | ||
2.4含有已知活性成份的新适应症的制剂。 | ||
2.5含有已知活性成份的新用法用量和新规格的制剂。 | ||
3 | 仿制境外上市、境内未上市的药品 | 具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的制剂及其原料。 |
4 | 仿制境内上市的药品 | 具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的制剂及其原料。 |
5 | 境外上市的药品申请在境内上市 | 境外上市的原料或制剂申请在境内上市。 |
注册分类 | 监测期期限 |
1.创新药 | 5年 |
2.1含有对已知活性成份成酯、成盐(包括含有氢键或配位键的盐),或者形成其他非共价键衍生物(如络合物、螯合物或包合物),或者改变其结晶水、结晶溶剂、晶型的原料药及其制剂。 | 3年 |
2.2含有已知活性成份的新剂型(包括新的给药系统)和/或给药途径的制剂。 | 4年 |
2.3含有已知活性成份的新复方制剂。 | 4年 |
2.4含有已知活性成份的新适应症的制剂。 | 3年 |
2.5含有已知活性成份的新用法用量和新规格的制剂。 | 3年 |
物料名称 | 质量标准 | 生产商 | 使用步骤 |
批号 | 试制日期 | 试制地点 | 试制目的/样品用途注1 | 批量 | 收率 |
工艺注2 |
样品质量 | ||
含量 | 杂质 | 性状等 | |||||||
杂质名称 | 杂质结构 | 杂质来源 | 杂质控制限度 | 是否定入质量标准 |
检查项目 | 方法(列明方法的编号) | 放行标准限度 | 货架期标准限度 |
外观 | |||
溶液的颜色与澄清度 | |||
溶液的pH | |||
鉴别 | |||
有关物质 | |||
残留溶剂 | |||
水分 | |||
重金属 | |||
硫酸盐 | |||
炽灼残渣 | |||
粒度分布 | |||
晶型 | |||
其他 | |||
含量 |
项目 | 验证结果 |
专属性 | |
线性和范围 | |
定量限 | |
准确度 | |
精密度 | |
溶液稳定性 | |
耐用性 |
项目 | 包装容器 |
包材类型注1 | |
包材生产商 | |
包材注册证号 | |
包材注册证有效期 | |
包材质量标准编号 |
成分 | 用量 | 过量加入 | 作用 | 执行标准 |
工艺中使用到并最终去除的溶剂 |
批号 | 生产日期 | 生产地点 | 规模 | 收率 | 样品用途 | 样品质量 | ||
含量 | 杂质 |
其他 指标 |
||||||
项目 | 包装容器 | 配件注2 |
包材类型注1 | ||
包材生产商 | ||
包材注册证号 | ||
包材注册证有效期 | ||
包材质量标准编号 |
成分 | 用量 | 过量加入 | 执行标准 |
工艺中使用到并最终去除的溶剂 |
成分 | 生产商 | 批准文号 | 执行标准 |
工艺过程中溶剂的使用与去除 | |||
检查项目 | 方法(列明方法编号) | 放行标准限度 | 货架期标准限度 |
性状 | |||
鉴别 | |||
降解产物 | |||
溶出度 | |||
含量均匀度/装量差异 | |||
残留溶剂 | |||
水分 | |||
粒度分布 | |||
无菌 | |||
细菌内毒素 | |||
其他 | |||
含量 |
项目 | 验证结果 |
专属性 | 辅料干扰情况; 已知杂质分离;难分离物质对分离试验;强制降解试验;…… |
线性和范围 | 针对已知杂质进行 |
定量限、检测限 | |
准确度 | 针对已知杂质进行 |
精密度 | 重复性、中间精密度、重现性等 |
溶液稳定性 | |
耐用性 | 色谱系统耐用性、萃取(提取)稳健性 |
杂质名称 | 杂质结构 | 杂质来源 | 杂质控制限度 | 是否定入质量标准 |
批 号 | |||
规 格 | |||
原料药来源及批号 | |||
生产日期 | |||
生产地点 | |||
批 量注 | |||
内包装材料 |
项目 | 放置条件 | 考察时间 | 考察项目 | 分析方法及其验证 | |
影响因 素试验 |
高温 | ||||
高湿 | |||||
光照 | |||||
其他 | |||||
结论 | |||||
加速试验 | |||||
中间条件试验 | |||||
长期试验 | |||||
其他试验 | |||||
结论 |
项目 | 放置条件 | 考察时间 | 考察项目 | 分析方法及其验证 | 研究结果 |
配伍稳定性 | |||||
多剂量包装产品开启后稳定性 | |||||
制剂与用药器具的相容性试验 | |||||
其他试验 |
内包材 | |
贮藏条件 | |
有效期 | |
对说明书中相关内容的提示 |
考察项目 | 限度要求 | 光照试验4500Lux(天) |
高温试验 60℃(天) |
高湿试验 90%RH(天) |
||||||
0 | 5 | 10 | 0 | 5 | 10 | 0 | 5 | 10 | ||
性状 | ||||||||||
单一杂质A | ||||||||||
单一杂质B | ||||||||||
总杂质 | ||||||||||
含量 | ||||||||||
其他项目 |
考察项目 | 限度要求 | 时间(月) | ||||
0 | 1 | 2 | 3 | 6 | ||
性状 | ||||||
单一杂质A | ||||||
单一杂质B | ||||||
总杂质 | ||||||
含量 | ||||||
其他项目 |
考察项目 | 限度要求 | 时间(月) | |||||||
(低/高) | 0 | 3 | 6 | 9 | 12 | 18 | 24 | 36 | |
性状 | |||||||||
单一杂质A | |||||||||
单一杂质B | |||||||||
总杂质 | |||||||||
含量 | |||||||||
其他项目 |
受理号 |
原料药受理号: 制剂受理号: |
申请人 | |
化合物名称 |
申请名称(中、英文)或实验室代号 现名称是否经药典委员会核定:是 □ 否 □ |
结构式 | 包括化合物的立体构型 |
分子式 | |
分子量 | |
剂型及给药途径 | 备注:用于I、II期临床研究的暂定剂型 |
规格 | 备注:用于I、II期临床研究的暂定规格 |
临床研究信息 | 备注:拟开展的临床研究简要信息,包括项目名称、受试者人数、给药途径及剂量、研究周期等。 |
原料药合成化学反应式、精制方法及现有试制规模 |
化学反应式中需标明反应条件、所用溶剂、试剂、催化剂等 |
|
原料药关键理化特性 | 列出可能与制剂性能相关的原料药的晶型、溶解性、渗透性、粒度等理化特性 | |
原料药质量控制 |
项目 | 限度 |
对于涉及安全性的关键项目需列出具体的检查方法,例如有关物质检查等 | ||
关键批分析数据 |
以附件1形式提交关键研究批次(包括用于安全性研究、稳定性研究、临床研究等)的批分析数据 另结合制剂的相关研究信息,以附件3形式提交杂质谱分析结果 |
|
原料药稳定性总结 | 提供稳定性研究概述,列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、(已完成)考察时间以及初步结论 |
制剂处方组成、工艺描述及现有试制规模 |
列明制剂的处方组成,提供简要的工艺描述,对于无菌制剂需提供详细的灭菌/除菌工艺条件 |
|
制剂质量控制 |
项目 | 限度 |
对于涉及安全性以及制剂学特性的关键项目需列出具体的检查方法,比如有关物质检查、溶出度/释放度检查等 | ||
关键批分析数据 |
需以附件2形式提交关键研究批次(包括用于安全性研究、稳定性研究、临床研究等)的批分析数据 另结合原料药的相关研究信息,以附件3形式提交杂质谱分析结果 |
|
制剂稳定性总结 | 提供稳定性研究概述,列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、(已完成)考察时间以及初步结论 |
批号 |
试制 时间 |
试制 地点 |
试制 规模 |
采用 工艺 |
用途 | 关键质量数据(比如有关物质*、含量、粒度、晶型等) |
批号 |
试制 时间 |
试制 地点 |
试制 规模 |
采用处方、工艺 | 用途 | 关键质量数据(比如有关物质*、含量、溶出度等) |
杂质名称或代号 | 杂质结构 | 杂质来源 | 相对保留时间 |
研究编号 | 研究项目 | 研究机构、项目负责人、GLP情况说明 |
药理学 |
体外: 1 2 3……. |
|
体内 1 2 3…… |
|
|
药代动力学 | 同上 | |
安全性 | 同上 |
研究项目名称 |
试验系统 |
药物浓度 |
观察指标 试验结果 (按浓度分类) |
研究项目名称 | 试验系统 | 给药剂量 |
观察指标 试验结果(按剂量分类) |
研究类型 | 试验系统 | 给药方法 | 剂量 | 主要结果 |
吸收 | ||||
蛋白结合 | ||||
分布 | ||||
代谢 | ||||
排泄 |
动物种属/试验系统 | 给药途径 | 给药时间 | 剂量(mg/kg) | 研究编号 |
安全药理学 | ||||
单次给药毒性试验 | ||||
重复给药毒性试验 | ||||
…… |
研究项目或编号 | 动物 | 剂量(mg/kg)/ 途径 | 时间 | 主要结果 |
研究项目或编号 | 动物 | 剂量(mg/kg)/ 途径 | 时间 | 主要结果 |
研究项目或编号 | 动物 | 剂量(mg/kg)/ 途径 | 时间 | 主要结果 |
研究项目或编号 | 试验系统 | 剂量(mg/kg)/ 途径 | 时间 | 主要结果 |
研究项目或编号 | 试验系统 | 剂量(mg/kg)/ 途径 | 时间 | 主要结果 |
试验名称 | 剂量 | 相应剂量下动物血中暴露量 | 安全窗 |
人体首次剂量: |
批号 | 试制日期 | 批量 | 收率 | 试制目的/样品用途 | 样品质量 | ||
含量 | 杂质 | 性状等 | |||||
杂质名称 | 杂质结构 | 杂质来源 |
检查项目 | 方法 | 放行标准限度 | 货架期标准限度 |
外观 | |||
溶液的颜色与澄清度 | |||
溶液的pH | |||
鉴别 | |||
有关物质 | |||
残留溶剂 | |||
水分 | |||
重金属 | |||
硫酸盐 | |||
炽灼残渣 | |||
粒度分布 | |||
晶型 | |||
其他 | |||
含量 |
项目 | 验证结果 |
专属性 | |
线性和范围 | |
定量限 | |
准确度 | |
精密度 | |
溶液稳定性 | |
耐用性 |
项目 | 包装容器 |
包材类型注1 | |
包材生产商 | |
包材注册证号 | |
包材注册证有效期 | |
包材质量标准编号 |
批号 | 生产日期 | 生产地点 | 批量 | 包装 | 试验类型 |
例如,影响因素、加速或长期试验 | |||||
试验条件 | 计划取样点 | 已完成的取样点 |
考察项目 | 方法及限度(要求) | 试验结果 |
性状 | 目视观察,应符合质量标准的规定 | 在0至18月考察期间,各时间点均符合规定 |
有关物质 | HPLC法,杂质A不得过0.3%,其他单一杂质不得过0.1%,总杂质不得过0.8% | 在0至18个月考察期间,杂质A最大为0.15%,单一杂质最大为0.08%,总杂质最大为0.4%,未显示出明显的变化趋势 |
含量 | HPLC法,不少于98.0% | 在0至18个月考察期间,含量变化范围为98.4%(最低值)至99.6%(最大值),未显示出明显的变化趋势 |
成分 | 用量 | 过量加入 | 作用 | 执行标准 |
工艺中使用到并最终去除的溶剂 |
小试处方 | 中试处方 | 大生产处方 | 主要变化及原因 | 支持依据 |
小试工艺 | 中试工艺 | 大生产工艺 | 主要变化 | 支持依据 |
批号 | 生产日期 | 生产地点 | 规模 | 收率 | 样品用途 | 样品质量 | ||
含量 | 杂质 |
其他 指标 |
||||||
项目 | 包装容器 | 配件注2 |
包材类型注1 | ||
包材生产商 | ||
包材注册证号 | ||
包材注册证有效期 | ||
包材质量标准编号 |
成分 | 用量 | 过量加入 | 作用 | 执行标准 |
工艺中使用到并最终去除的溶剂 |
成分 | 生产商 | 批准文号 | 质量标准 |
工艺过程中溶剂的使用与去除 | |||
检查项目 | 方法 | 放行标准限度 | 货架期标准限度 |
性状 | |||
鉴别 | |||
降解产物 | |||
溶出度 | |||
含量均匀度/装量差异 | |||
残留溶剂 | |||
水分 | |||
粒度分布 | |||
无菌 | |||
细菌内毒素 | |||
其他 | |||
含量 |
项目 | 验证结果 |
专属性 | 辅料干扰情况; 已知杂质分离;难分离物质对分离试验;强制降解试验;…… |
线性和范围 | 针对已知杂质进行 |
定量限、检测限 | |
准确度 | 针对已知杂质进行 |
精密度 | 重复性、中间精密度、重现性等 |
溶液稳定性 | |
耐用性 | 色谱系统耐用性、萃取(提取)稳健性 |
杂质名称 | 杂质结构 | 杂质来源 | 杂质控制限度 | 是否定入质量标准 |
批 号 | |||
规 格 | |||
原料药来源及批号 | |||
生产日期 | |||
生产地点 | |||
批 量 | |||
内包装材料 |
项目 | 放置条件 | 已完成的考察时间(计划考察时间) | |
影响因素试验 | 高温 | ||
高湿 | |||
光照 | |||
其他 | |||
加速试验 | |||
中间条件试验 | |||
长期试验 | |||
其他试验 |
项目 |
放置 条件 |
考察 时间 |
考察 项目 |
分析方法及其验证 |
研究 结果 |
配伍稳定性 | |||||
多剂量包装产品开启后稳定性 | |||||
制剂与用药器具的相容性试验 | |||||
其他试验 |
拟定内包材 | |
拟定贮藏条件 | |
拟定有效期 | |
对说明书中相关内容的提示 |
考察项目 | 方法及限度(要求) | 试验结果 |
性状 | 目视观察,应符合质量标准的规定 | 在0至18月考察期间,各时间点均符合规定 |
降解产物 | HPLC法,杂质A不得过0.3%,其他单一杂质不得过0.1%,总杂质不得过0.8% | 在0至18个月考察期间,杂质A最大为0.15%,单一杂质最大为0.08%,总杂质最大为0.4%,未显示出明显的变化趋势 |
溶出度 | 45min不低于80% | 在0至18个月考察期间,各时间点均符合规定,未显示出明显的变化趋势 |
含量 | HPLC法,5.0%~05.0% | 在0至18个月考察期间,含量变化范围为99.8%(最低值)至101.2%(最大值),未显示出明显的变化趋势 |
物料名称 | 质量标准 | 生产商 | 使用步骤 |
批号 | 试制日期 | 试制地点 | 试制目的/样品用途注1 | 批量 | 收率 |
工艺注2 |
样品质量 | ||
含量 | 杂质 | 性状等 | |||||||
杂质名称 | 杂质结构 | 杂质来源 | 杂质控制限度 | 是否定入质量标准 |
检查项目 | 方法(列明方法的编号) | 放行标准限度 | 货架期标准限度 |
外观 | |||
溶液的颜色与澄清度 | |||
溶液的pH | |||
鉴别 | |||
有关物质 | |||
残留溶剂 | |||
水分 | |||
重金属 | |||
硫酸盐 | |||
炽灼残渣 | |||
粒度分布 | |||
晶型 | |||
其他 | |||
含量 |
项目 | 验证结果 |
专属性 | |
线性和范围 | |
定量限 | |
准确度 | |
精密度 | |
溶液稳定性 | |
耐用性 |
项目 | 包装容器 |
包材类型注1 | |
包材生产商 | |
包材注册证号 | |
包材注册证有效期 | |
包材质量标准编号 |
成分 | 用量 | 过量加入 | 作用 | 执行标准 |
工艺中使用到并最终去除的溶剂 |
批号 | 生产日期 | 生产地点 | 规模 | 收率 | 样品用途 | 样品质量 | ||
含量 | 杂质 |
其他 指标 |
||||||
项目 | 包装容器 | 配件注2 |
包材类型注1 | ||
包材生产商 | ||
包材注册证号 | ||
包材注册证有效期 | ||
包材质量标准编号 |
成分 | 用量 | 过量加入 | 执行标准 |
工艺中使用到并最终去除的溶剂 |
成分 | 生产商 | 批准文号 | 执行标准 |
工艺过程中溶剂的使用与去除 | |||
检查项目 | 方法(列明方法编号) | 放行标准限度 | 货架期标准限度 |
性状 | |||
鉴别 | |||
降解产物 | |||
溶出度 | |||
含量均匀度/装量差异 | |||
残留溶剂 | |||
水分 | |||
粒度分布 | |||
无菌 | |||
细菌内毒素 | |||
其他 | |||
含量 |
项目 | 验证结果 |
专属性 | 辅料干扰情况; 已知杂质分离;难分离物质对分离试验;强制降解试验;…… |
线性和范围 | 针对已知杂质进行 |
定量限、检测限 | |
准确度 | 针对已知杂质进行 |
精密度 | 重复性、中间精密度、重现性等 |
溶液稳定性 | |
耐用性 | 色谱系统耐用性、萃取(提取)稳健性 |
杂质名称 | 杂质结构 | 杂质来源 | 杂质控制限度 | 是否定入质量标准 |
批 号 | |||
规 格 | |||
原料药来源及批号 | |||
生产日期 | |||
生产地点 | |||
批 量注 | |||
内包装材料 |
项目 | 放置条件 | 考察时间 | 考察项目 | 分析方法及其验证 | |
影响因 素试验 |
高温 | ||||
高湿 | |||||
光照 | |||||
其他 | |||||
结论 | |||||
加速试验 | |||||
中间条件试验 | |||||
长期试验 | |||||
其他试验 | |||||
结论 |
项目 | 放置条件 | 考察时间 | 考察项目 | 分析方法及其验证 | 研究结果 |
配伍稳定性 | |||||
多剂量包装产品开启后稳定性 | |||||
制剂与用药器具的相容性试验 | |||||
其他试验 |
内包材 | |
贮藏条件 | |
有效期 | |
对说明书中相关内容的提示 |
考察项目 | 限度要求 | 光照试验4500Lux(天) |
高温试验 60℃(天) |
高湿试验 90%RH(天) |
||||||
0 | 5 | 10 | 0 | 5 | 10 | 0 | 5 | 10 | ||
性状 | ||||||||||
单一杂质A | ||||||||||
单一杂质B | ||||||||||
总杂质 | ||||||||||
含量 | ||||||||||
其他项目 |
考察项目 | 限度要求 | 时间(月) | ||||
0 | 1 | 2 | 3 | 6 | ||
性状 | ||||||
单一杂质A | ||||||
单一杂质B | ||||||
总杂质 | ||||||
含量 | ||||||
其他项目 |
考察项目 | 限度要求 | 时间(月) | |||||||
(低/高) | 0 | 3 | 6 | 9 | 12 | 18 | 24 | 36 | |
性状 | |||||||||
单一杂质A | |||||||||
单一杂质B | |||||||||
总杂质 | |||||||||
含量 | |||||||||
其他项目 |
检查项目 | 方法 | 放行标准限度 | 货架期标准限度 | BP | USP等 |
外观 | |||||
溶液的颜色与澄清度 | |||||
溶液的pH | |||||
鉴别 | |||||
有关物质 | |||||
残留溶剂 | |||||
水分 | |||||
重金属 | |||||
硫酸盐 | |||||
炽灼残渣 | |||||
粒度分布 | |||||
晶型 | |||||
其他 | |||||
… | |||||
含量 |
申报标准 | BP | USP | EP等 | |
方法 | ||||
液相条件 | ||||
限度 |
小试 | 中试 | 生产 | |
批量 | |||
工艺路线是否变化 | |||
关键工艺参数 | |||
主要设备 | |||
…… |
批号 | 试制日期 | 批量 | 收率 | 试制目的/样品用途 | 样品质量 | ||
含量 | 杂质 | 性状等 | |||||
杂质名称 | 杂质结构 | 杂质类别 | 杂质来源 | 杂质去向及控制 |
检查项目 | 方法 | 放行标准限度 | 货架期标准限度 | BP | USP等 |
外观 | |||||
溶液的颜色与澄清度 | |||||
溶液的pH | |||||
鉴别 | |||||
有关物质 | |||||
残留溶剂 | |||||
水分 | |||||
重金属 | |||||
硫酸盐 | |||||
炽灼残渣 | |||||
粒度分布 | |||||
晶型 | |||||
其他 | |||||
… | |||||
含量 |
申报标准 | BP | USP | EP等 | |
方法 | ||||
液相条件 | ||||
定量方式 | 杂质对照品法 | 杂质对照品法 | 校正因子法 | 杂质对照品法 |
限度 |
项目 | 可接受标准 | 验证结果 |
专属性 | 辅料干扰情况; 已知杂质分离;难分离物质对分离试验;强制降解试验;…… | |
线性和范围 | 应针对各特定杂质进行验证 | |
定量限、检测限 |
杂质A的定量限为3ng,杂质A的检测限为1ng; 杂质B的定量限为6ng,杂质B的检测限为2ng; … |
|
准确度 | 应针对各特定杂质进行验证 | |
已知杂质控制方法 | ||
精密度 | 各特定杂质的重复性、中间精密度、重现性等 | |
溶液稳定性 | ||
耐用性 | 色谱系统耐用性、萃取(提取)稳健性 |
样品 项目 |
上市产品 (批号) |
自制品 | |||
批号 | 批号 | 批号 | |||
性 状 |
外观 | ||||
溶解度 | |||||
熔点 | |||||
…… | |||||
检 查 |
酸碱度 | ||||
有关物质 | |||||
重金属 | |||||
炽灼残渣 | |||||
…… | |||||
含量 |
样品 杂质(含量) |
上市产品 (批号) |
自制品 | |||
批号 | 批号 | 批号 | |||
已知杂质 | 杂质A | ||||
杂质B | |||||
杂质C | |||||
…… | |||||
其他单个杂质 | |||||
总杂质 |
项目 | 包装容器 |
包材类型注1 | |
包材生产商 | |
包材注册证号 | |
包材注册证有效期 | |
包材质量标准编号 |
批号 | 生产日期 | 生产地点 | 批量 | 包装 | 试验类型 |
例如,影响因素、加速或长期试验 | |||||
试验条件 | 计划取样点 | 已完成的取样点 |
考察项目 | 方法及限度(要求) | 试验结果 |
性状 | 目视观察,应符合质量标准的规定 | 在0至18月考察期间,各时间点均符合规定 |
有关物质 | HPLC法,杂质A不得过0.3%,其他单一杂质不得过0.1%,总杂质不得过0.8% | 在0至18个月考察期间,杂质A最大为0.15%,单一杂质最大为0.08%,总杂质最大为0.4%,未显示出明显的变化趋势 |
含量 | HPLC法,不少于98.0% | 在0至18个月考察期间,含量变化范围为98.4%(最低值)至99.6%(最大值),未显示出明显的变化趋势 |
成份 | 用量 | 过量加入 | 作用 | 执行标准 |
工艺中使用到并最终去除的溶剂 |
小试处方 | 中试处方 | 大生产处方 | 主要变化及原因 | 支持依据 |
小试工艺 | 中试工艺 | 大生产工艺 | 主要变化 | 支持依据 |
批号 | 生产日期 | 生产地点 | 规模 |
生产工艺 |
收率 | 样品用途 | 样品质量 | ||
含量 | 杂质 | 其他指标 | |||||||
项目 | 包装容器 | 配件 |
包材类型 | ||
包材生产商 | ||
包材注册证号 | ||
包材注册证有效期 | ||
包材质量标准编号 |
成份 | 用量 | 过量加入 | 作用 | 执行标准 |
工艺中使用到并最终去除的溶剂 |
生产设备名称 | 型号 | 正常的批量范围 | 关键技术参数 | 生产厂 | 备注 |
关键工艺步骤 | 关键工艺参数 | 研究情况/确定依据 |
成分 | 生产商 | 批准文号 | 质量标准 |
工艺过程中溶剂的使用与去除 | |||
检查项目 | 方法 | 放行标准限度 | 货架期标准限度 |
性状 | |||
鉴别 | |||
降解产物 | |||
溶出度 | |||
含量均匀度/装量差异 | |||
残留溶剂 | |||
水分 | |||
粒度分布 | |||
无菌 | |||
细菌内毒素 | |||
其他 | |||
含量 |
项目 | 自拟标准 | ChP | USP | BP | … | |
性状 | ||||||
鉴别 | ||||||
检查 | 项目1 | |||||
项目2 | ||||||
… | ||||||
含量测定 |
项目 | 可接受标准 | 验证结果 |
专属性 | 辅料干扰情况; 已知杂质分离;难分离物质对分离试验;强制降解试验;…… | |
线性和范围 | 应针对各特定杂质进行 | |
定量限、检测限 |
杂质A的定量限为3ng,杂质A的检测限为1ng; 杂质B的定量限为6ng,杂质B的检测限为2ng; … |
|
准确度 | 应针对各特定杂质进行 | |
已知杂质控制方法 | ||
精密度 | 各特定杂质的重复性、中间精密度、重现性等 | |
溶液稳定性 | ||
耐用性 | 色谱系统耐用性、萃取(提取)稳健性 |
项目 | *****批 | ****批 | ****批 | 临床试验/BE试验样品 |
杂质名称 | 杂质结构 | 杂质来源 | 杂质控制策略及/是否定入质量标准 | 杂质控制限度 |
样品 杂质(含量) |
上市产品 (批号) |
自制品 | |||
批号 | 批号 | 批号 | |||
已知杂质 | 杂质A | ||||
杂质B | |||||
杂质C | |||||
…… | |||||
其他单个杂质 | |||||
总杂质 |
批 号 | |||
规 格 | |||
原料药来源及批号 | |||
生产日期 | |||
生产地点 | |||
批 量 | |||
内包装材料 |
项目 | 放置条件 | 已完成的考察时间(计划考察时间) | |
影响因 素试验 |
高温 | ||
高湿 | |||
光照 | |||
其他 | |||
加速试验 | |||
中间条件试验 | |||
长期试验 | |||
其他试验 |
项目 | 放置条件 | 考察时间 | 考察项目 | 分析方法及其验证 | 研究结果 |
配伍稳定性 | |||||
多剂量包装产品开启后稳定性 | |||||
制剂与用药器具的相容性试验 | |||||
其他试验 |
拟定内包材 | |
拟定贮藏条件 | |
拟定有效期 | |
对说明书中相关内容的提示 |
考察项目 | 方法及限度(要求) | 试验结果 |
性状 | 目视观察,应符合质量标准的规定 | 在0至18月考察期间,各时间点均符合规定 |
降解产物 | HPLC法,杂质A不得过0.3%,其他单一杂质不得过0.1%,总杂质不得过0.8% | 在0至18个月考察期间,杂质A最大为0.15%,单一杂质最大为0.08%,总杂质最大为0.4%,未显示出明显的变化趋势 |
溶出度 | 45min不低于80% | 在0至18个月考察期间,各时间点均符合规定,未显示出明显的变化趋势 |
含量 | HPLC法,95.0%~105.0% | 在0至18个月考察期间,含量变化范围为99.8%(最低值)至101.2%(最大值),未显示出明显的变化趋势 |
研究项目 | 吸收 | 分布 | ||
试验系统 | ||||
给药方法 | ||||
供试品 | 对照品 | 供试品 | 对照品 | |
样品来源 | ||||
样品批号 | ||||
配制方法 | ||||
给药剂量 | ||||
每组动物性别和数量 | ||||
检测方法 |
参数 | 供试品 | 对照品 |
剂量 (单位) | ||
Cmax (单位) | ||
tmax (单位) | ||
t1/2 (单位) | ||
AUC0–t(单位) | ||
AUC0–∞(单位) | ||
Vz (单位) | ||
Cl (单位) | ||
… | ||
… | ||
… | ||
F(%) |
组织 | 采样时间 (单位) | |||||
供试品 | 对照品 | 供试品 | 对照品 | 供试品 | 对照品 | |
心 | ||||||
肝 | ||||||
脾 | ||||||
肺 | ||||||
肾 | ||||||
胃肠道 | ||||||
生殖腺 | ||||||
脑 | ||||||
体脂 | ||||||
骨骼肌 | ||||||
… | ||||||
… | ||||||
… |
研究项目 | 刺激性 | 过敏性 | 溶血性 | |||
GLP依从性 | ||||||
试验系统 | ||||||
给药方法 | ||||||
供试品 | 对照品 | 供试品 | 对照品 | 供试品 | 对照品 | |
样品来源 | ||||||
样品批号 | ||||||
配制方法 | ||||||
给药剂量 |
研究项目 | 刺激性 | 过敏性 | 溶血性 |
试验系统 | |||
给药方法 | |||
给药剂量 | |||
每组动物性别和数量 | |||
试验结果 | |||
结果分析评价 |